КАК УЛУЧШИТЬ ЭВАКУАЦИЮ ПИЩИ ИЗ ЖЕЛУДКА

Нарушения двигательной функции пищеварительного тракта являются актуальной проблемой современной медицины.

Эпидемиология

1. Миогенная — за счет собственных свойств гладкомышечных клеток стенки желудка:

2. Нервная — осуществляется рефлекторно при раздражении рецепторов полости рта, пищевода, желудка, тонкой кишки:

Характеристика моторно-эвакуаторных нарушений

Характерные клинические проявления при замедленном опорожнении желудка: чувство тяжести и переполнения в эпигастрии после еды, эпигастральная боль, изжога, тошнота и рвота, чувство быстрого насыщения, сонливость после еды, отрыжка и срыгивания, потеря веса.

Характерные клинические проявления при ускоренном опорожнении желудка: эпигастральная боль, тошнота, спазматические боли в животе, диарея, симптомы гипогликемии, симптомы гиповолемии.

Коррекция моторно-эвакуаторных нарушений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта

Коррекция нарушений моторики верхнего отдела ЖКТ сводится к решению трех задач:

Вторая задача решается коррекцией питания, постуральной терапии и медикаментозными средствами. Для терапии пациентов с моторно-эвакуаторными нарушениями верхних отделов ЖКТ применяют лекарственные средства, регулирующие двигательную функцию — прокинетики, которые различаются между собой по механизму действия.

Заключение

Таким образом, можно сделать вывод, что нарушение моторно-эвакуаторной функции верхних отделов пищеварительного тракта является важной медико-социальной проблемой современного общества. Предупреждение нарушения моторики и эвакуации способствует профилактике возникновения различной патологии со стороны желудочно-кишечного тракта.?

Е. А. Леушина1
Е. Н. Чичерина, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО КГМА МЗ РФ, Киров

Гастропарез — хроническое нарушение эвакуации содержимого желудка по пищеварительному тракту. После приема пищи сокращение желудка помогает переместить частично переваренную пищу далее по желудочно-кишечному тракту, где и происходит дальнейшее пищеварение. У пациентов с гастропарезом этот процесс нарушается, что и становится причиной ряда неприятных симптомов. О причинах, симптомах и правилах питания, расскажет MedAboutMe.

Гастропарез

Зачастую причина такого состояния неизвестна, но предположительно оно связано с некоторыми болезнями: диабетом, рассеянным склерозом, а некоторые авторы отмечают роль химиотерапии при лечении онкопатологий.

Гастропарез связан с рядом весьма неприятных и серьезных осложнений, затрагивающих работу многих органов и систем. Избавиться от неприятных симптомов поможет не только лечение, но и соблюдение определенных принципов питания.

Какие болезни нужно исключить

Гастропарез может быть идиопатическим, то есть причины неизвестны, но, как говорилось выше, он может быть связан с рядом болезней. Кроме того, к числу возможных провоцирующих факторов можно отнести:

Статистика показывает, что чаще всего диагноз «идиопатический гастропарез» выставляется женщинам молодого и среднего возраста, реже — мужчинам.

Тревожные симптомы

Симптомы гастропареза довольно разнообразны и затрагивают не только пищеварительный тракт, но и общее состояние, а также работу других органов. К числу характерных симптомов можно отнести:

Перечисленные симптомы могут усугубляться при употреблении жирной пищи, продуктов питания с высоким содержанием клетчатки, а также сладких напитков и газировок.

Возможные осложнения

Сам по себе гастропарез — состояние, связанное с рядом неприятных симптомов, влияющих на качество жизни. Но нельзя забывать про ряд осложнений, представляющих угрозу для здоровья пациентов. К их числу можно отнести:

Способы диагностики

Диагноз выставляется на основе опроса, осмотра и ряда тестов и процедур. К их числу можно отнести:

Специальную трубку, оснащенную камерой, вводят в верхние отделы пищеварительного тракта в поисках любых патологически измененных зон.

Ультразвуковое исследование, КТ, МРТ. Также рекомендовано проведение рентгенологических методов исследования с контрастом. Такие методы исследования позволят увидеть и подробнее изучить аномальные области, например, воспаление, инфекционное поражение, грыжи и даже новообразования.

Тест, позволяющий оценить сократительную способность пищевода.

Миниатюрная видеокапсула позволяет оценить скорость пищеварения, оценить состояние всего пищеварительного тракта, а также ряд показателей.

Объёмы желудка оцениваются до и после принятия пищи. Если в желудке остается более 10% остаточной пищи через 4 часа после ее приема, может выставляться диагноз гастропарез.

Этот тест направлен на исключение закупорки тонкого кишечника, что вызывает симптомы, схожие с гастропарезом. Именно из-за этой схожести могут возникать трудности с постановкой диагноза.

Лечебное питание

Назначить лечение, дать советы по питанию может только врач после осмотра и постановки диагноза. Практика показывает, что некоторые альтернативные методы лечения, например иглоукалывание, способствует облегчению состояния и нормализации работы желудка. Но говорить о достоверных результатах нельзя, так как отсутствует достаточное количество доказательств.

Основным методом коррекции состояния и нормализации пищеварения будет питание. Следование простым правилам поможет пациентам избавиться от неприятных симптомов:

Всего лишь незначительные изменения в питании помогут людям с гастропарезом чувствовать себя гораздо лучше, а также избегать осложнений.

Рекомендованное лечение

Главная цель лечения — устранить первопричину патологии. Исходя из состояния и выраженности симптомов, врач может давать соответствующие рекомендации. Нередко необходим прием лекарственных препаратов:

В некоторых случаях может быть рекомендовано более серьезное лечение, например, стимуляция сокращения желудка при помощи токов низкой частоты, внутривенное питание или внедрение питательных трубок.

Гастропарез — неприятное состояние, требующее медицинского вмешательства и лечения. Для скорейшего избавления от неприятных проявлений необходимо воздействие не только на симптомы, но и на причину их возникновения — основную болезнь или состояние. Поэтому в лечение могут вовлекаться ряд других специалистов, например, эндокринологи, неврологи, психологи и др.

Если пациент страдает вздутием живота, ощущает тяжесть после еды или тошноту, причиной может быть гастропарез. Эта патология относится к группе функциональных болезней желудка, при которых нет анатомических дефектов и воспалительного процесса. Нередко патология провоцируется нерациональным питанием, стрессами и расстройствами нервной системы, является одним из проявлений депрессии. Для устранения неприятных симптомов могут применяться лекарства или немедикаментозные мероприятия.

Функциональная болезнь желудка

Хотя есть много причин, по которым человек может чувствовать дискомфорт и тяжесть, вздутие живота, есть одно конкретное состояние, которое стоит выделить особо — это гастропарез или задержка опорожнения желудка. Патология относится к категории функциональных болезней желудка, связанных с нарушением моторики пищеварительного тракта.

Чтобы пациентам было легче понять суть этой болезни желудка, важно знать о нормальной его работе. Можно представить активность желудка аналогично работе блендера. Он частично расщепляет пищу с использованием соляной кислоты, ферментов и перемешивает ее за счет сильных мышечных сокращений. После первичной обработки недавно съеденная пища мелкими порциями через небольшое мышечное отверстие в нижней части желудка поступает в кишечник, чтобы продолжить свой путь к выходу. Если «блендер» перестанет правильно работать, пища не будет должным образом обрабатываться. Она будет проводить в желудке больше времени, пока сможет полностью обработаться пищеварительными ферментами. Это и есть основа данной болезни желудка — замедление активности желудка по перемешиванию и эвакуации пищи.

Проблемы питания при гастропарезе

При гастропарезе мышечные клетки получают недостаточно импульсов, чтобы активно сокращаться и перемешивать пищу, поэтому желудок не опустошается так быстро, как следовало бы. В результате снижается аппетит, питание усваивается не полностью, ощущается тяжесть в животе, тошнота, а затем формируется вздутие, приводящее к болезненным спазмам. На фоне гастропареза у пациентов вынужденно формируется избирательность в питании (люди едят только некоторые продукты и блюда), проблемы аппетита и общее недомогание. Из-за проблем с питанием страдает и общее качество жизни, возникает витаминно-минеральный дефицит.

Если желудок почти постоянно полный, пища из него уходит медленно, человек, в итоге, никогда не чувствует себя голодным, но знает, что ему все равно нужно есть. Если он вовремя не поест, даже через силу, будет чувствовать себя слабым из-за низкого уровня сахара в крови. Плюс, человек должен удовлетворять основные потребности организма в белках и витаминах, но питание, даже если это любимые продукты, уже не приносят былого удовольствия.

Тошнота, дискомфорт в животе

В целом, ключевыми симптомами гастропареза считаются постоянная тошнота и дискомфорт после употребления буквально пары кусочков пищи. На фоне превышения объёма пищи тошнота усиливается, могут возникать рвотные позывы. Кроме того, усиление тошноты провоцируют любимые лакомства с высоким содержанием жира или даже полезные салаты с высоким содержанием клетчатки.

Люди с гастропарезом не могут точно определить, какие продукты провоцируют недомогание и вздутие, практически любая еда может провоцировать тяжесть в животе и недомогание, ощущение дискомфорта и даже отрыжки и боль в груди. Некоторые пациенты могут потерять способность вообще получать удовольствие от еды. Постоянное ограничение пищи приводит к потере веса, и каждый поход к холодильнику — это повод для переживаний: что можно съесть, чтобы не чувствовать себя плохо?

Могут ли помочь лекарства?

Хотя гастропарез относят к функциональным расстройствам, он может стать крайне мучительным состоянием. Облегчить пищеварение могут некоторые лекарства и немедикаментозные процедуры, стимулирующие моторику вялого желудка. Лекарства заставляют его быстрее опустошаться, облегчая некоторые симптомы. Но важно помнить, что прием пищеварительных ферментных добавок не ускорит время опорожнения желудка, равно как и использование различных народных методов (сода, кислые продукты, яблочный уксус). Это связано с тем, что проблема заключается не в недостатке кислоты или ферментов; основа патологии — гипотония мышц и замедление сокращений стенок желудка. Отдельные лекарства и изменение диеты — основной способ управлять симптомами гастропареза. Есть несколько советов, которые могут уменьшить вздутие, устранить тошноту и улучшить эвакуацию пищи из желудка.

Употребление клетчатки

Если выявлен гастропарез, важно стимулировать выход пищи, обработанной пищеварительными соками, из желудка. Можно услышать советы о том, чтобы избегать пищевых волокон, потому что они задерживают опорожнение желудка. В результате пациенты часто ограничивают рацион мягкой пищей — блюдами из белого риса, бананами, картофелем и хлебом. Это не уменьшает вздутие и дискомфорт, плюс, еще и провоцирует запоры.

На самом деле, наибольшее влияние на время опорожнения оказывает размер волокон. Многим пациентам довольно грубая пища (капуста, богатые клетчаткой фрукты и ягоды), может быть полезна и хорошо переносится в форме смузи. Для таких пациентов также полезны супы, пюре, полужидкие вторые блюда, салаты, нашинкованные на мелкой терке. Совсем отказываться от клетчатки нельзя, иначе возникнут запоры, а они тоже тормозят перистальтику и провоцируют вздутие. Может потребоваться несколько дней экспериментов, чтобы узнать, какие пищевые продукты, содержащие клетчатку, лучше переносятся, и в каких формах и пропорциях, но в целом более разнообразная и здоровая диета является положительным моментом терапии.

Дробные приемы и мелкие порции

Хотя при гастропарезе иногда даются рекомендации относительно 6-8-ми небольших приемов пищи в день, но на практике это трудно реализуемая вещь. Предел приемов пищи при данной патологии — это 4—5 небольших перекусов. Большинству пациентов требуется примерно четыре часа между приемами пищи, чтобы пища покинула желудок и можно было потреблять новую порцию еды. Таким образом, физически невозможно есть 6—8 раз в день. Лучше думать не о количестве приемов пищи, а об их качественной составляющей. Достаточный объём белка, пищевых волокон и полужидкая консистенция помогают в опорожнении.

При уменьшении объёма пищи закономерно снижается обеспеченность минералами и витаминами, поэтому важны питательные жидкости. Это разбавленные соки, спортивные напитки, смузи, белковые коктейли.

Стенограмма лекции

XXV Всероссийской Образовательной Интернет Сессии для врачей

Общая продолжительность: 15:00

Оксана Михайловна Драпкина, секретарь межведомственного Научного Совета по терапии РАМН, доктор медицинских наук, профессор:

— Мы переходим далее к сообщению Елены Александровны Полуэктовой. Восстановление моторики при функциональных расстройствах ЖКТ у взрослых.

Елена Александровна Полуэктова, кандидат медицинских наук:

— Уважаемые коллеги! Марина Федоровна исчерпывающе преподнесла информацию о механизмах формирования нарушения моторики, о механизмах действия основных групп препаратов, которые могут применяться для восстановления моторики.

Мой доклад в большей части будет посвящен результатам клинических исследований применения тех или иных препаратов при функциональных расстройствах.

Начнем с синдрома функциональной диспепсии. Это заболевание, как известно, достаточно распространено в популяции. По данным различных авторов, встречается от 7% до 41%.

На данном слайде перечислены препараты, которые могут применяться для лечения синдрома функциональной диспепсии. Но поскольку у нас идет речь о восстановлении моторики, остановимся на прокинетиках.

На данном слайде представлены результаты 14-ти исследований (это мета-анализ). Всего в этих исследованиях приняли участие более тысячи пациентов. Оказалось, что эффективность прокинетиков при синдроме функциональной диспепсии составляет 61%. При этом плацебо-эффект составляет 41%. Необходимо пролечить прокинетиками четырех пациентов с синдромом функциональной диспепсии, чтобы у одного пациента достичь эффекта. В принципе, это значения достаточно хорошие.

Какие препараты могут применяться для восстановления моторики у пациентов с СФД? Это агонисты холинергических рецепторов, агонисты допаминовых рецепторов, агонисты четвертого типа серотониновых рецепторов, агонисты мотилиновых рецепторов, препараты комбинированного действия, агонисты опиоидных периферических рецепторов.

Более темным шрифтом выделены группы препаратов, которые реально применяются в практической медицине для восстановления моторики у пациентов, страдающих синдромом функциональной диспепсии.

Итак, первая группа препаратов. Антагонисты допаминовых рецепторов (метоклопрамид и домперидон). Данные препараты повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера. Усиливают сократительную способность желудка и препятствуют его релаксации. Ускоряют эвакуацию из желудка. Улучшают антродуоденальную координацию. Оказывают противорвотный эффект.

Однако следует помнить, что препараты этой группы (в основном, конечно, метоклопрамид) имеют достаточно большое количество побочных эффектов. Мышечный гипертонус, гиперкинезы, сонливость, беспокойство, депрессия, а также эндокринные нарушения. Частота развития побочных эффектов достигает 30%.

Следующая группа препаратов. Препараты комбинированного действия, являющиеся одновременно антагонистами допаминовых рецепторов и блокаторами ацетилхолинестеразы. К этой группе препаратов относится итоприда гидрохлорид. Препарат усиливает пропульсивную моторику желудка и ускоряет его опорожнение. Также вызывает противорвотный эффект.

На слайде представлены результаты одного из исследований. На протяжении восьми недель пациентам назначался итоприда гидрохлорид в дозе 150 мг в сутки. Второе подгруппе больных назначалось плацебо. Улучшение в группе больных, которые принимали препарат, достигло 57%. У тех лиц, которые получали плацебо, улучшения самочувствия удалось достичь только в 41% случаев.

Следующая группа препаратов. Антагонисты периферических опиоидных рецепторов. Препарат тримебутин. Как уже говорила Марина Федоровна, препарат оказывает спазмолитическое или прокинетическое действие в зависимости от исходного состояния моторики ЖКТ.

Исследование, в котором была доказана эффективность данного препарата, проводилось в 2006-м году в Китае. Оценивались следующие симптомы: раннее насыщение, ощущение распирания в верхних отделах живота, отрыжка, боль в животе и диарея. Всего в исследовании приняли участие 129 пациентов, но 13 больных по разным причинам выбыли из исследования. Оценивались результаты у 106-ти больных.

Они, как вы можете видеть, были разделены на три группы. Первая группа получала тримебутина малеат в сочетании с пробиотиком. Вторая группа пациентов только тримебутин. Третья группа пациентов получала только пробиотик. Вы видите в правой части слайда проценты пациентов, у которых жалобы значительно уменьшились.

Общего улучшения самочувствия в первой группе удалось достичь в 83% случаев. У тех пациентов, которые получали только тримебутин, в 81% случаев. Только пробиотик, к сожалению, практически не оказал положительного эффекта на симптомы СФД.

Эффективность препаратов, влияющих на моторику, в лечении функциональной диспепсии может быть представлена следующим образом. Плацебо 41%. Метоклопрамид и домперидон 70%, но надо помнить о наличии побочных эффектов в этой группе препаратов. Итоприда гидрохлорид, по данным различных исследований, от 57% до 81%. Тримебутина малеат 83%, по данным исследования, о котором мы только что говорили.

Следующее функциональное расстройство – это функциональные заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей. Они могут подразделяться на дисфункцию желчного пузыря, дисфункцию сфинктера общего желчного протока, дисфункцию сфинктера панкреатического протока.

За неимением времени я не буду говорить о жалобах, характерных для данных функциональных расстройств. Вы можете найти их в Римских критериях третьего пересмотра. Скажу только следующее. Если вы на основании жалоб подозреваете у пациента наличие дисфункции желчного пузыря и не находите никаких отклонений от нормы по данным ультразвукового исследования, гастроскопии, то таким пациентам показана холесцинтиграфия с технецием. Если сократительная функция желчного пузыря менее 40%, то наши зарубежные коллеги рекомендуют выполнение холецистэктомии. Если сократительная функция более 40%, то возможна повторная оценка и консервативное лечение таких больных.

В наших условиях холесцинтиграфия с технецием вполне может быть заменена ультразвуковой серийной холецистографией. Как вы видите по данным представленной на слайде холецистографии, желчный пузырь сократился избыточно. Его объем через 15 минут после приема желчегонного завтрака уменьшился более чем вдвое.

В такой ситуации возможно назначение спазмолитических препаратов. Это могут быть миотропные спазмолитики. Это могут быть антихолинергические препараты. Это могут быть агонисты периферических опиоидных рецепторов.

Другая ситуация. Через 20-30-40-50-60 и 90 минут объем желчного пузыря практически не меняется. Можно говорить о гипомоторной дискинезии желчного пузыря.

В 2006-м году наши зарубежные коллеги в такой ситуации однозначно предлагали выполнение холецистэктомии. Но в 2010-м году, согласно результатам, которые были представлены на Американской гастроэнтерологической неделе, сторонников таких радикальных методов становится все меньше. Наверное, не нужно таких пациентов оперировать, потому что структура желчного пузыря при этом не нарушается. Нарушается только функция.

Если провести некую аналогию с кардиологическими пациентами, нарушается или систола или диастола желчного пузыря. Необходимо помнить, что это функциональные пациенты. Это пациент, который страдает функциональным расстройством. Вероятнее всего, у него в жизни наличествуют стрессовые ситуации, у него есть личностные особенности.

В такой ситуации повторные беседы с больным, во время которых обсуждается взаимосвязь между болью и стрессом, представляются более оправданной альтернативой хирургическому вмешательству.

Медикаментозная терапия: здесь может обсуждать применение тримебутина (препарата «Тримедат»), который при наличии гипомотороной дискинезии может нормализовать функцию желчного пузыря.

Что касается дисфункции сфинктера общего желчного протока. Можно выделить три типа дисфункции.

Первый тип. Боль в сочетании с двукратным повышением уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфотазы (или билирубина) и расширением общего желчного протока более 8-ми миллиметров.

Второй тип дисфункции. Боль в сочетании с повышением одного из вышеперечисленных показателей.

Третий тип дисфункции. Только боль в животе.

Медикаментозное лечение дисфункции сфинктера общего желчного протока II и III типов может быть следующим. Могут применяться нитраты. Может применяться препарат «Нифедипин». Могут также применяться антихолинергические препараты и трициклические антидепрессанты.

На данном слайде представлены рекомендации, которые также прозвучали в рамках Американской гастроэнтерологической недели. Однако каждый из этих препаратов для подтверждения эффективности нуждается в том, чтобы были проведены дополнительные клинические исследования.

При дисфункции общего желчного протока I типа и при дисфункции панкреатического протока применяется хирургическое лечение – папиллосфинктеротомия.

Восстановление моторики при синдроме раздраженного кишечника. На данном слайде перечислены общие мероприятия (образование больных, «снятие напряжения», диетические рекомендации, ведение пищевого дневника), симптоматическое лечение включает в себя спазмолитики, антидиарейные, слабительные препараты.

В тяжелых случаях течения заболевания может применяться психофармакотерапия (назначение трициклических антидепрессантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), а также психотерапия.

Для восстановления моторики при СРК с преобладанием диареи применяются следующие препараты. Агонисты µ-опиоидных рецепторов (лоперамид). Диоктаэдрический смектит. Антибиотики (например, рифаксимин). Под вопросом пробиотики. Первые три группы препаратов – это препараты с доказанной эффективностью. Причем уровень доказательности здесь будет В.

Однако ни агонисты µ-опиоидных рецепторов, ни диоктаэдрический смектит, ни рифаксимин практически не влияют на боли в животе. Они только убирают диарею.

Слабительные препараты. Слабительные, увеличивающие объем каловых масс (например, псиллиум). Согласно данным проведенных исследований, эффективность его достигает 70%. Осмотические слабительные и стимулирующие слабительные (бисакодил). Но следует помнить, что их нецелесообразно назначать на срок более 10-14 дней.

Эти препараты увеличивают частоту стула, но также не влияют на боль в животе, к сожалению.

Позвольте представить результаты двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования эффективности и безопасности препарата «Тримедат» у больных с синдромом раздраженного кишечника.

В исследование было включено 69 пациентов. Половина больных получала «Тримедат». Другая половина пациентов получала плацебо. Оказалось, что, во-первых, «Тримедат» в дозе 600 мг в сутки достоверно уменьшал болевой синдром у больных СРК. Кроме того, данный препарат достоверно устранял запоры у данной группы больных.

В этом исследовании не было прослежено влияние препарата «Тримедат» на диарею. Видимо, из-за того, что выраженность диареи у больных СРК в обеих группах была исходно минимальной. Однако исследование, о котором мы уже говорили (это исследование было выполнено в Китае). Мы видим, что при назначении тримебутина диарею удалось купировать в 81% случаев.

Этот препарат, помимо того, что влияет на моторику, нормализуя ее, еще и может в значительной степени влиять на болевой синдром.

На сегодняшний день мы имеем несколько групп препаратов, которые восстанавливают моторику у пациентов, которые страдают функциональными расстройствами. Это прокинетики, спазмолитики, слабительные препараты, антидиарейные препараты, агонисты периферических опиоидных рецепторов.

Благодарю за внимание.

Нарушения двигательной функции желудка и возможности применения нового прокинетика итоприда в их лечении

Опубликовано в журнале: Сonsilium medicum т.9, №7, 2008, с.9-13

А. А. Шептулин
Кафедра пропедевтики внутренних болезней (зав. – акад. Р АМН В. Т. Ивашкин) ММА им. И.М. Сеченова

В регуляции моторно-эвакуаторной функции верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) участвуют симпатический и парасимпатический отделы нервной системы, Стимуляция волокон блуждающего нерва с последующим освобождением ацетилхолина, а также блокада допаминовых (D2) рецепторов приводят к усилению двигательной активности желудка, а стимуляция симпатической нервной системы – к торможению его моторики. Гастроинтестинальные пептиды, такие как секретин, желудочный ингибиторный пептид и холецистокинин – тормозят моторику желудка.

Нарушения двигательной функции желудка лежат в основе возникновения ряда диспепсических жалоб, часто встречающихся при различных гастроэнтерологических заболеваний. Так, расстройства аккомодации обусловливают появление такого симптома, как раннее насыщение. Ослабление моторики антрального отдела и нарушение антродуоденальной координации вызывают появление чувства тяжести и переполнения в подложечной области после еды. Изжога, отрыжка и ощущение горечи во рту часто бывают результатом гастроэзофагеального и дуоденогастрального рефлюксов. Следствием измененной моторики желудка нередко оказываются и такие симптомы, как тошнота и рвота.

В зависимости от того, на каком этапе развития болезни возникают нарушения моторики желудка, все заболевания, протекающие с нарушением его двигательной функции можно разделить на заболевания, при которых нарушения моторики выступают в роли первичного патогенетического фактора, и заболевания, при которых нарушения двигательной функции присоединяются вторично, на фоне достаточно длительного течения какого-либо иного заболевания.

К заболеваниям с первичным нарушением двигательной функции желудка относят гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, функциональную диспепсию, идиопатический гастропарез.

В зависимости от преобладания у больных функциональной диспепсией тех или иных симптомов выделяют 2 варианта заболевания: синдром боли в эпигастральной области (прежнее название – язвенноподобный вариант) и постпрандиальный дистресс-синдром (прежнее название – дискинетический вариант).

При синдроме боли в эпигастральной области больные жалуются на периодические боли или чувство жжения в подложечной области, возникающие не реже 1 раза в неделю и не связанные с дефекацией. Основное патогенетическое значение в возникновении этого варианта функциональной диспепсии имеет гиперсекреция соляной кислоты.

Постпрандиальный дистресссиндром характеризуется жалобами на чувство тяжести и переполнения в подложечной области после еды, а также раннее насыщение, возникающими несколько раз в неделю, и обусловливается нарушениями моторики желудка (расстройствами аккомодации желудка, нарушениями ритма перистальтики, ослаблением моторики антрального отдела с нарушением эвакуаторной функции, расстройствами антродуоденальной координации).

Разрастание соединительной ткани в стенке желудка с замещением ею мышечных волокон и изменениями сосудов при системной склеродермии приводит к ослаблению перистальтики и нарушению эвакуаторной функции.

Вторичные нарушения моторики с замедлением опорожнения могут встречаться и при других заболеваниях (язвенной болезни желудка, дерматомиозите, амилоидозе, гипотиреозе), беременности, приеме некоторых лекарственных препаратов (антихолинергических средств, миотропных спазмолитиков, психотропных препаратов и др.).

Для терапии пациентов с моторно-эвакуаторными нарушениями верхних отделов ЖКТ применяют лекарственные средства, регулирующие двигательную функцию, – прокинетики, которые различаются между собой по механизму действия.

Стимулирущее влияние на моторику верхних отделов желудочнокишечного тракта могут оказывать агонисты холинергических рецепторов (карбахолин, физостигмин), агонисты 5-НТ4-рецепторов (цизаприд, тегасерод), агонисты мотилиновых рецепторов (эритромицин), антагонисты допаминовых рецепторов (метоклопрамид, домперидон) и др. Однако в реальной гастроэнтерологической практике карбахолин и физостигмин, а также эритромицин (как прокинетик) не применяются из-за выраженных побочных эффектов и развития осложнений. В настоящее время в качестве прокинетиков чаще всего применяются антагонисты допаминовых рецепторов, агонисты 5-НТ4-рецепторов и новый прокинетический препарат с комбинированным механизмом действия – итоприда гидрохлорид.

Фармакологические эффекты антагонистов допаминовых рецепторов метоклопрамида и домперидона связаны с блокадой допаминовых рецепторов. При этом, если метоклопрамид обладает как центральным, так и периферическим антидопаминергическим действием, то домперидон влияет преимущественно на допаминовые рецепторы, расположенные в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки.

Препараты повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера, усиливают сократительную способность желудка и препятствуют его релаксации, ускоряют эвакуацию из желудка, улучшают антродуоденальную координацию. Метоклопрамид и домперидон оказывают противорвотный эффект, который обусловлен подавлением активности хеморецепторных триггерных зон, расположенных на дне четвертого желудочка вне пределов гематоэнцефалического барьера.

Среди агонистов 5-НТ4-рецепторов прежде большой популярностью пользовался цизаприд, способствующий освобождению ацетилхолина за счет активации определенного подтипа серотониновых рецепторов (5-НТ4-рецепторов), локализованных в нейронных сплетениях мышечной оболочки желудка и кишечника. Цизаприд оказывал выраженное стимулирующее действие на моторику пищевода и желудка, повышал тонус нижнего пищеводного сфинктера, усиливал сократительную активность желудка и нормализовал антродуоденальную координацию. Многоцентровые и метааналитические исследования подтвердили высокую эффективность цизаприда при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и функциональной диспепсии, однако, из-за обнаруженных серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (удлинение интервала Q-T, опасные желудочковые аритмии) препарат изъят из обращения в подавляющем большинстве стран.

Новым прокинетиком с комбинированным механизмом действия является ганатон (ganaton – своеобразная аббревиатура от «gastric natural tone», т.е. восстанавливающий нормальный тонус желудка; международное название – итоприда гидрохлорид).

Препарат обладает минимальной способностью проникать через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, включая головной и спинной мозг. Метаболизм препарата позволяет избежать нежелательного лекарственного взаимодействия при приеме лекарственных препаратов, метаболизирующихся ферментами системы цитохрома Р450.

Итоприда гидрохлорид является одновременно антагонистом допаминовых рецепторов и блокатором ацетилхолинэстеразы. Препарат активирует освобождение ацетилхолина и препятствует его деградации.

Как показали экспериментальные и клинические исследования, итоприда гидрохлорид усиливает пропульсивную моторику желудка и ускоряет его опорожнение. Кроме того, препарат оказывает противорвотный эффект, которой реализуется благодаря взаимодействию с D2-дофаминовыми хеморецепторами триггерной зоны.

Взрослым назначают внутрь по 1 таблетке Ганатона 50 мг 3 раза в сутки до еды. Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мг.

Посредством рандомизации больные распределялись на группы, получавших амбулаторно в течение 8 нед либо плацебо, либо итоприда гидрохлорид в различных дозах (50, 100 и 200 мг 3 раза в день). Контроль за результатами лечения осуществлялся с помощью двойного слепого метода.

Через 8 нед лечения клинические симптомы диспепсии полностью исчезли или значительно уменьшились у 57, 59 и 64% больных, получавших итоприда гидрохлорид (соответственно в дозах 50, 100 и 200 мг 3 раза в день), и у 41% пациентов, получавших плацебо. Различия с группой больных, принимавших плацебо, оказались для всех 3 групп пациентов, получавших итоприда гидрохлорид, статистически достоверными (р Был сделан вывод о целесообразности применениея итоприда гидрохлорида при функциональной диспепсии – заболевания, для лечения которого существует мало лекарственных препаратов с доказанной эффективностью.

Во всех клинических исследованиях итоприда гидрохлорид зарекомендовал себя как препарат, характеризующийся хорошей переносимостью и отсутствием серьезных побочных эффектов. Основными побочными эффектами при приеме итоприда гидрохлорида явились диарея (0,7% случаев), боли в животе (0,3%), головная боль (0,3%).

Таблица. Сравнительная характеристика фармакологических свойств различных прокинетиков, используемых в России

Как отметил G. Holtmann, характеризуя представленные в таблице данные, итоприда гидрохлорид выгодно отличается от остальных препаратов, стимулирующих двигательную функцию желудка, сочетанием, с одной стороны, двойного механизма прокинетического действия (ингибирование D2-рецепторов и ингибирование ацетилхолинэстеразы), а с другой стороны, отсутствием серьезных побочных эффектов, характерных для других препаратов: метоклопрамида (экстрапирамидные эффекты, гиперпролактинемия) и цизаприда (удлинение интервала Q-T). Как считает G. Holtmann, это дает основание рассматривать итоприда гидрохлорид как препарат первой линии в лечении двигательных нарушений желудка (прежде всего функциональной диспепсии).

Таким образом, с учетом широкой распространенности заболеваний, протекающих с первичными или вторичными нарушениями двигательной функции желудка, лекарственные средства, стимулирующие моторику верхних отделов желудочно-кишечного тракта продолжают занимать важное место в ряду гастроэнтерологических препаратов. Появление нового класса прокинетиков ( итоприда ) с уникальным двойным механизмом действия, влияющим на основной путь регуляции ГИ моторики, – ацетилхолиновый, дает основание говорить о новых возможностях по восстановлению гастроинтестинального тонуса и координации моторики желудка у больных с хроническими заболеваниями ЖКТ, а также расширяет возможности терапии и позволяют повысить ее эффективность.

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)